前言

药品研发阶段对关键质量属性（CQA）的认知一般来源于对药品工艺知识、药品安全性和有效性的理解。药品研发与生产过程中需确定药品生产工艺中的关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP），药品研发与生产过程中如何对关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP）进行评估，其评估的方法、过程是什么？本文从质量管理的角度，对评估的方法、过程谈一些自己浅到的见解。
 

一、什么是关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP）
 

1、关键质量属性(CQA)：物理、化学、生物学或微生物学的性质或特征，应当有适当限度、范围或分布，以保证预期的产品质量。
 

2、关键工艺参数(CPP)：此工艺参数的变化会影响关键质量属性，因此需要被监测及控制，确保生产产品的质量。
 

二、参考文件、评估目的
 

1、参考文件
 

1.1 ICH Q8  药品研发
 

1.2 ICH Q9  质量风险管理
 

2、目的：通过对xxx生产工艺中的关键质量属性和关键工艺参数进行评估，确定xxx生产工艺的关键质量属性和关键工艺参数，为生产工艺以及相关的质量管理提供基础信息，保证产品的生产质量。
 

三、谁去评估
 

关键质量属性（CQA）、关键工艺参数（CPP）的评估，一般情况下，应由下属人员组成：
 

药物研发人员

 

药物临床试验人员

 

质量风险管理人员

 

质量保证人员

 

质量控制人员

 

生产管理人员

 

生产操作人员

 

设备管理人员

 

四、CQA/CPP评估基本原则

 

1、CQA/CPP评估是基于ICH Q8《药品研发》中管理理念的理解和认识，基于质量管理人员的经验性做法所开发的评估方法。
 

2、 CQA/CPP评估依据相关资料进行，包括药品的前期研发、临床资料、生产工艺规程、岗位操作规程、小试或中试生产过程中积累的数据等。
 

3、 CQA/CPP涉及到不同专业知识和技能，CQA/CPP评估需成立风险评估小组。
 

4、关键物料属性（CMA）不统计在CQA/CPP结果中。
 

5、CQA/CPP评估应形成正式化的风险评估报告，并经相关部门负责人审核，质量负责人批准。
 

五、关键质量属性(CQA)评估
 

1、关键质量属性(CQA)的确定
 

关键质量属性的评估应基于对药学和医学的双重认知，评估过程中应有效应用药物研发和药物临床试验的数据。
 

一个属性是否为产品关键质量属性的因素，包括但不限于：
 

某一属性直接影响药品的安全性、有效性、均一性，该属性应

 

被认为是关键质量属性；

 

法律法规明确规定检测的质量属性；

 

即使某一属性与患者的安全性或产品的有效性之间尚未最终。

 

建立一种直接的科学的关系，但是基于对药学的普遍认识，其属性影响药品的质量。

 

某一质量属性测量的不确定性。

 

满足以上四项因素中任意一项，可判断其为关键质量属性。

 

2、关键质量属性评估
 

2.1 执行关键质量属性评估时，应首先评估最终产品（药品）的CQA，然后按照工艺流程的顺序，不断逆向推导评估上一个工序中间产品的关键质量属性，直至推导到原辅料为止。成品、中间产品、原辅料的属性符合关键质量属性的4个因素任意一项，成品、中间产品的评估结果被定义为关键质量属性（CQA），原辅料的评估结果将被定义为关键物料属性（CMA）。
 

2.2 逆向推导过程中，物料的属性可以跨越工序传递或影响，物料的属性的评估应采用所有工序联合的矩阵式评估方法，并不仅仅限制在相邻工序之间开展。
 

2.3 某项质量属性被确定为关键质量属性（CQA）时，应该出明确的评估理由，并给出后续的控制方案。
 

2.4 如果中间产品或最终产品的某项属性被列入关键质量属性范围，则该属性应明确列入生产工艺规程或质量标准中，执行严格的工艺控制管理或GMP控制。
 

2.5 如果中间产品或最终产品的某项属性未被列入关键质量属性范围，则该属性可不被列入生产工艺规程或质量标准中，并通过其他质量管理手段进行管理或控制。
 

2.6 关键质量属性评估过程、结果应形成列表，关键质量属性评估表如下：

 

  关键质量属性评估表