目前，生物药大分子已经成为全球医药市场的重要组成部分，是医疗健康领域最有关注度也最有想象力的赛道。行业环境、资本市场利好，使得国内生物医药行业技术极速发展，我国生物医药行业研发创新实力稳步增强，规模加速扩张。

虽然国内生物医药行业起步较晚，但发展势头强盛，2016年至2021年，生物医药行业相关投融资数量从61起增长至522起，投资金额更是从104.98亿元增长至1113.58亿元。2022年，药审中心受理注册申请12368件，同比增加6.09%。其中创新生物制品申请有666件(474个品种)，通过建议批准创新药21个，3个受批首创新药（First-in-Class）分别为多格列艾汀片、奥木替韦单抗注射液、佩索利单抗注射液。

突破内卷困境，开辟生物医药出海新航道，是当下生物药企业的突围之路。中国生物药企业出海挑战与机遇并存。在CMC（化学、制造和控制）质量国际化、开展全球多中心临床试验之后，才能提高出海的深度与广度。因此，生物药企业进军全球市场是发展的选择，但国内药物出海必须综合考虑多方面因素。

相比化学药，生物药大分子的研发和商业化过程更加复杂。大分子生物药涉及领域广，制备多使用细胞工程、发酵工程等技术，连续性生产过程往往难以拆解，且生物大分子稳定性较差、转运难度高，生物药大分子与化学药的工艺开发相比，生物药工艺开发的总耗时更长，投入资金更大，结果的不确定性更多，带来更高的难度和挑战。

对于目标全球市场的生物大分子药物，如何从项目早期开始规划它的 CMC 策略，以符合目标市场的法规监管要求？通常来说，制定全球CMC策略的要考量：①药品目标市场考量；②建立原液生产工艺；③建立处方；④建立制剂生产工艺等方面。

药品目标市场考量

大分子药物出海可以考虑向多个目标市场推出药品，在美国/欧盟/中国等多地区开展CMC 活动实现全球临床和商业化供应。在药品设计初期，多学科团队共同决策临床试验项目以及上市申请(MA)涉及的地区，绘制临床和商业化供应路线图。普遍来说，满足未被满足的临床需求、提供符合审批国家/地区的相应的国际多中心临床试验数据，是敲开海外监管机构大门的敲门砖。

建立原液生产工艺

生物原液生产工艺流程是一种基于微生物培养和发酵技术的生产流程用于生产各种生物制剂和生物制品的原始液体。此工艺流程包括生物种子培养、发酵、分离、纯化等过程，其中微生物发酵是整个过程的核心。原液生产工艺环节复杂，需要做好下游物料管理、下游工艺控制、维持中间品稳定性、病毒去除/灭活工艺、微生物控制、层析介质和膜包、下游工艺验证、下游清洁验证等环节。可以选择合适的平台，利用平台工艺快速实现下游工艺开发和放大，使用TECAN 液体处理器与自动层析柱和AKTA系统自动化来实现合理的工艺控制，根据150多项病毒清除率研究的经验设计并执行与阶段情况相适应的研究最大限度提高清除率。

建立制剂生产工艺

选择合适的制剂配方与生产工艺可延长生物制品的保质期和保证患者安全，因此制剂配方开发是药物开发中的关键要素之一。对于生物制品而言，制剂配方工艺开发通常分为处方前研究、处方研究和工艺开发三个阶段，三者环环相扣。在建立制剂生产工艺时，应用QbD指导配方工艺开发也有助于快速获得满足需求的稳定产品，还可通过广泛的稳定性研究（实时和加速）和体内动物模型试验来选择极具潜力的配方，以进行临床前和临床研究。为了降低临床研究的成本和复杂性，一般建议在早期阶段对配方和工艺进行充分优化。

总而言之，企业需要在履行注册申报义务的前提下慎重的地设计产品和工艺流程。每一款药都有其专属的特性 (case by case) ，尽早地建立起与产品的质量、安全性、药效 (Q/S/E)相关属性并充分预期CMC过程中不可避免的变更，为计划变更做好准备。

为了更深入的剖析大分子药物出海策略，药融圈联合赛默飞共同邀请到赛默飞Patheon™生物制药和无菌灌装服务全球技术专家胡可可老师与百奥泰生物制药股份有限公司高级副总裁刘翠华博士，于2023年9月28日（周四）线上直播，助力大分子药物出海，做好CMC制胜要素。